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2021年9月3日，2021年中国服务贸易交易会在北京举行。首钢园区医疗中心国药展台展示的新型冠状病模型。视觉中国供图
肌病株已传播到全数十个国家。视觉中国供图
中国青年报中国青年网编辑邱晨辉
寻找“零号病例”几乎是全参与新冠病溯源科学家最关心的题。这就是解开新冠病起源之谜的希望。
所谓“零号病例”，是指最先感染病并开始传播病的患者，也称为“首例病例”。随着新冠病全溯源工作的推进，科学家们正在研究来自世界各地的样本，“零号病例”出现的时间不断向前推进。巴西、法国、意大利、美国、伊朗、西班牙等国不断寻找更早的“早期病例”或相关证据。相比之下，2019年12月底在中国武汉报告的首例确诊患者，已经被排除在时间线之外。
中国青年报、中国青年网编辑采访了国内权威专家，整理了学术期刊、世界各大基因组数据库以及全公共新闻报道发表的文献，分析了人体样本的RNA分子证据，血清学证据和废水。样本RNA分子证据等多项科学证据证实，“时间线向前推进，新冠病起源于多地多点”的全疫情谜团已逐渐清晰。
来自基因组数据库的证据——
3个国家新冠病基因序列采样时间早于武汉
在整理过程中，全COVID-19疫情时间线持续推进的重要依据来自于全各大基因组数据库。所谓基因测序，是指对基因组序列未知的物种进行个体基因组测序。分析新冠病基因组变异可为病溯源提供重要数据依据。
根据全公共新冠病基因组数据库，国内权威专家对疫情初期，即2020年1月31日之前的新冠病或新冠病相关基因组数据进行分析，发现有13个序列采样日期全公开数据早于中国武汉。最早的连载日期是2019年12月24日。
这13个序列来自伊朗、巴西和意大利。
值得注意的是，来自伊朗的5个序列标注的样本采集时间为2019年4月30日，由数据提交者标注。
这5个序列都是新冠病S蛋白的全长序列。其中两条序列与全首个公布的新冠病参考基因组中的S蛋白完全一致；除伊朗外，其他两个序列均含有D614G突变——。除这两条序列外，该突变首次于2020年1月5日在美国的高质量全基因组序列中发现；第五条序列包含英国突变株中S蛋白69-70位氨基酸的缺失。
国内权威专家认为，上述新冠病基因组数据采集时间早于中国武汉最早的测序日期，这很大程度上说明这些地区的新冠病环境早于武汉新冠病疫情感染人类。
美国天普大学对新冠病的基因组分析支持了这一推论。2021年5月4日，该校研究团队在学术期刊《分子生物学与进化》上发表基因组分析报告，报告称新冠病可能的最近共同祖先与中国第一批采样的冠状病有关。基因组中存在三个突变差异，这意味着在最早的病例中，没有一个代表指示病例或导致所有人类感染。武汉发现的新冠病基因并不是世界上所有早期冠状病感染的直接祖先。
研究还提到，2020年1月中国和美国有多人感染冠状病，后来携带祖先病的基因指纹，表明祖先病在首次报告新冠病病例前后的几个月内就存在在中国。刚刚传遍世界。
血清学证据——
欧美新冠疫情早于首例确诊病例报告
梳理学术期刊上发表的血清学相关文献可以发现，新冠病在全多地尤其是欧美国家的疫情暴发早于这些国家报告首例确诊病例，并且地区。
2021年6月8日，知名学术期刊《自然》发表美国西奈山伊坎医学院的文章。其提到，该医院的研究人员分析了西奈山卫生系统从2月初至2020年7月收集的10,691个样本。对血浆样本进行了回顾性和重复性的SARS-CoV-2刺突抗体分析。发现，早在2020年2月中旬，当地就发现了血清阳性样本。
这意味着，在2020年3月1日纽约宣布首例确诊病例之前，新型冠状病就已经在纽约市存在。
无独有偶，2021年6月15日，美国国立卫生研究院、加州大学、哈佛医学院等机构的研究团队在学术期刊《临床传染病》上发表了另一项抗体检测结果，发现新冠病在5美国各州早在2019年12月就出现了感染证据，比2020年1月最初报告的时间早了——条。
研究称，美国疫情暴发之初，美国对新冠病的检测能力有限，2020年2月整个检测都集中在有旅行史的有症状患者，这掩盖了新冠病的出现和社区传播。新型冠状病。
研究人员分析了2020年1月2日至3月18日期间由全国50个州国家研究计划的所有参与者提供的24,079份储存的血液样本。研究人员使用了美国食品和药物管理局授权的两种血清学测试，针对病的不同部分，以最大限度地减少假阳性结果。
结果显示，在九名参与者的样本中检测到了针对新冠病的抗体，其中七人在伊利诺伊州、马萨诸塞州、威斯康星州、宾夕法尼亚州和密西西比州出现首例确诊病例之前呈血清阳性。研究结果表明，这五个州的COVID-19感染出现时间早于首例确诊病例几周。
同样在《临床传染病》中，美国疾病控制与预防中心等机构的研究团队于2020年11月30日发表了一项研究。该研究对美国疾病预防控制中心收集的7389份常规献血样本进行了COVID-19抗体检测。美国红十字会于2019年12月13日至2020年1月17日期间，在美国九个州开展活动。
结果还显示，在2020年1月19日美国出现首例确诊病例之前，新冠病可能已经感染了部分美国人。
血清学证据也将寻找“零号病例”的目标指向了欧洲。
2020年11月11日，意大利锡耶纳大学和米兰大学在学术期刊《肿学杂志》上发表文章，通过检测受体结合域特异性抗体的存在来追踪新冠病大流行的出现新型冠状病。时间。
研究人员调查了2019年9月至2020年3月期间参加前瞻性肺筛查试验的959名无症状个体，其中111人检测到了SARS-CoV-2R病特异性抗体，而在2020年2月第二周的样本中，出现了一组阳例，其中伦巴第大区病例数最多，达532例。
这项研究表明，在发现第一例患者前几个月，意大利的无症状个体中就出现了新冠病意外的早期传播，并表明新冠病在当地的大流行爆发和传播最早可以追溯到33,354到2019年9月。
这也意味着，在中国武汉发现首例新冠病病例之前，意大利就已经出现了新冠病的早期传播。在意大利无症状人群中发现新冠病抗体，可能会重塑新冠病大流行的出现时间。
法国也出现了类似的情况。
2021年2月6日，法国索邦大学、法国公共卫生署、巴黎大学等机构在学术期刊《欧洲流行病学杂志》上发表的一项研究显示，常规采集的9144人血清样本中新冠病抗体法国成年人的检测发现，有353人抗体呈阳性，其中13人是在2019年11月至2020年1月期间采样的，这表明法国最早的COVID-19感染可能可以追溯到2019年11月。
来自人类样本——的RNA分子的证据
2019年夏秋新型冠状病已在欧洲多国传播
追踪新冠病起源的另一个科学依据来自于人类样本的RNA分子分析。
2021年2月，意大利米兰大学、加拿大纽芬兰纪念大学等机构的研究人员在学术期刊《新发传染病》上发表文章称，在意大利人的口咽拭子样本中检测到新冠病RNA——麻疹患者。部分样本采集时间早于2019年12月。
具体来说，研究人员分析了2019年9月至2020年2月期间采集的39名患者的口咽拭子样本，其中1份口咽拭子样本被检测为阳性。该样本于2019年12月5日从一名没有报告旅行史的4岁意大利男孩身上采集。
这项研究提供了意大利出现新冠病RNA的最早证据，大约比意大利报告首例确诊病例早了三个月。
该研究团队于2021年8月6日通过学术预印本SSRN提交了一篇《柳叶刀》学术文章，其中提到了2019年夏末新冠病在意大利伦巴第大区传播的分子证据。
研究人员通过调查2018年8月至2019年7月之前、期间和期间意大利伦巴第地区156名疑似麻疹患者的435份样本得出了这一发现。
研究人员在大流行前的11名患者和大流行期间的2名患者的样本中检测到了冠状病RNA。最早的阳性样本是2019年9月12日采集的一名8个月大儿童的尿液样本。
值得注意的是，大流行前对当地COVID-19病例的测序显示，2019年10月的序列已经携带了中国武汉第一批采样菌株中不存在的变异。研究人员估计，新冠病的祖先出现在2019年6月至8月底之间。
一些研究还发现，新冠病早在2019年12月下旬就已在法国传播。
2020年5月3日，法国塞纳圣但尼医院集团、法国国家健康与医学研究所和巴黎大学合作在学术期刊《抗菌药物杂志》上发表文章。研究人员回顾性地在巴黎附近塞纳-圣但尼医院重症监护室收集的呼吸道样本中寻找冠状病。
研究人员发现，在58名因流感样疾病住院的患者中，有1名样本新冠阳性。这是一名42岁男子，在法国生活多年，最后一次旅行是在2019年8月。阿尔及利亚，于2019年12月27日前往急诊室。
该患者的出现时间比法国首次报告病例早一个月。入院时，患者出现了以前在中国和意大利患者中出现过的临床症状和放射学检查结果。研究人员认为，由于该患者与中国没有接触，也没有其他旅行史，这表明新冠病在2019年12月底就已经在法国人群中传播。
来自废水样品中RNA分子的证据——
新型冠状病可能在2019年3月就已经存在于欧洲
废水样本中的RNA分子证据使科学溯源得出另一个推论新型冠状病可能于2019年3月就已在欧洲存在。
2020年8月15日，意大利高等健康研究所的研究人员在学术期刊《整体环境科学》上发表文章。他们对2019年10月至2020年2月在意大利的40个废水样本进行了检测。结果显示，2019年2020年12月18日在米兰和都灵以及2020年1月29日在博洛尼亚采集的样本“存在新冠病”。”
文章认为，这一研究成果将有助于了解新冠病在意大利传播的开始，并为世界各地科学家追踪新冠病的起源提供依据。
同样在欧洲的西班牙也从废水样本中发现了新型冠状病的证据。
2020年6月13日，西班牙巴塞罗那大学等机构的研究人员在学术预印本medRxiv上发表文章。文章显示，研究人员在2019年3月12日收集的巴塞罗那废水样本中检测到了导致COVID-19的病的存在。文章认为，这种感染在“世界任何地方都没有发现新的冠状病病例”之前就已经存在。
研究人员发现，新冠病基因组已经在2020年1月初至3月初的样本中出现，使得冠状病抵达西班牙的时间更早2020年2月25日宣布首例新冠病样本中已检测到病基因组拍摄日期为病病例前41天，即1月15日。
这个结果让研究人员感到惊讶，于是他们回到更早的时间节点，对2018年1月至2019年12月的一些冷冻样本进行了分析。结果显示，2019年3月，全任何冷冻样本中就已经出现了新冠病的基因组。在报告新的冠状病病例之前采集的样本中。
不过，该文章目前仅在预印本发布，尚未正式发表。三位同行专家对这篇文章进行了点评，认为作者应该进行更深入的实验和分析，为证明上述结论提供更多证据。
对废水样本的研究不仅仅在欧洲进行。研究人员还在2019年11月巴西圣卡塔琳娜州的污水样本中检测到了新冠病。
2021年3月8日学术期刊《TotalEnvironmentalScience》发表
今天给诸位解了寻找“零号病例”全疫情时间线前移新冠病多地多点起源证据更多显现的相关话题，其中也对伊朗意大利最新疫情消息进行了详尽解释，希望大家喜欢！
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