一些网友们都很想知道德国最新临床研究辉瑞mRNA疫苗可能引发自身免疫性肝炎和关于新冠疫苗有什么性的一些题，接下来让小编带大家揭晓一下关于德国最新临床研究辉瑞mRNA疫苗可能引发自身免疫性肝炎的案。
论文编辑何丽萍
德国最新临床研究发现，辉瑞/BioNTech联合开发的COVID-19mRNA疫苗可能引发罕见的T细胞介导的自身免疫性肝炎。
自身免疫性肝炎是一种由自身免疫反应介导的慢性进行性肝脏炎症性疾病。其临床特点是血清转氨酶不同程度升高、高蛋白血症、自身抗体阳性。组织学特征为淋巴细胞。以浆细胞浸润为主的界面性肝炎，严重者可迅速进展为肝硬化和肝功能衰竭。
上述研究于4月21日发表在肝病领域权威期刊《JournalofHepatology》上。作者单位包括德国弗莱堡大学医学院、德国弗莱堡大学病理研究所德国慕尼黑工业大学医学院和德国症协会。《JournalofHepatology》2021年影响因子为25083，位居胃肠肝病领域第一学术期刊。
COVID-19疫苗是遏制COVID-19大流行的关键，而辉瑞/BioNTech联合开发的COVID-19mRNA疫苗是目前全接种人数最多的疫苗之一。值得注意的是，与灭活疫苗等传统技术开发的疫苗相比，mRNA疫苗仅在COVID-19大流行期间“首次亮相”，全科学界仍在继续研究其现实有效性。表现。
这项来自德国的临床研究揭示了在注射两剂辉瑞mRNA疫苗后出现的急性肝炎双峰发作。男性患者52岁，除甲状腺功能低下外无病史。
接受第一剂mRNA疫苗10天后，他出现黄疸，肝功能检查显示急性混合性肝细胞/胆汁淤积性肝炎。接种疫苗后25天，患者入院治疗。
患者在第一次接种疫苗41天后接受了第二剂BNT162b2疫苗。该患者在第二次接种后20天出现乏力、恶心等症状，实验室检查显示急性混合型肝炎复发。第二次疫苗接种后26天，患者被转至护理中心接受治疗。
到底是什么原因导致肝炎？研究人员对患者进行了血清学、聚合酶链反应（PCR）检测，以排除甲型、乙型、丙型或戊型肝炎病、巨细胞病和爱泼斯坦-巴尔病的感染。
自身免疫血清学检测显示轻度高蛋白血症，抗核抗体ANA、抗线粒体M2抗体AMA-M2和抗平滑肌抗体呈边缘阳性，而LKM抗体检测呈阴性。随后，研究人员对患者进行了肝组织活检，发现患者的肝炎有中度淋巴浆细胞浸润以及小叶坏死和凋亡灶。
研究人员表示，这名52岁患者的症状与自身免疫性肝炎相符。患者每天接受9毫克布地奈德治疗。布地奈德是一种糖皮质激素，具有有效的局部抗炎作用。现有数据表明，该药可增强内皮细胞、平滑肌细胞和溶酶体膜的稳定性，抑制免疫反应，减少抗体合成。治疗几周内，患者的肝酶水平下降，病情开始好转。
然而，患者在接受治疗39天后病情复发。研究人员表示，这是由于减少布地奈德激素治疗剂量后肝炎复发所致。于是继续药物治疗，随后的肝功能检查显示，连续治疗八周后，患者恢复正常，患者体内的新冠病S蛋白特异性抗体也没有出现明显波动。
此外，研究人员还在患者的肝组织中发现了T细胞和B淋巴细胞、巨噬细胞、粒细胞和浆细胞的浸润。研究人员表示，他们观察到，与未患此病的人的肝组织相比，52岁患者肝脏中的免疫细胞增加了53倍。
值得注意的是，患者肝组织中的T淋巴细胞簇是其免疫细胞中最丰富的，这与典型的自身免疫性肝炎不同。同时，该患者的B细胞和浆细胞相对较低，而典型自身免疫性肝炎的B细胞和浆细胞则更为丰富。对不同免疫细胞亚群的肝实质的空间分析显示，患者的门静脉周围区域有更广泛的免疫细胞浸润。虽然患者的B细胞和浆细胞主要富集在香港内脏的门脉周围区域，但T淋巴细胞分布在整个小叶中。值得注意的是，患者体内细胞性T细胞大量积累，而其他表达颗粒酶B的细胞水平保持不变。
接下来，研究人员利用流式细胞术对肝内和外周T细胞群进行了深入分析。患者的肝内T细胞池显示出激活标记物CD38和组织驻留标记物CD103、CD69和CXC基序趋化因子受体6[CXCR6]的富集。外周血中的T细胞也表达CD38。研究人员表示，有趣的是，接种疫苗后未发展为肝炎的患者的CD38表达显着高于健康对照。与外周血相比，患者肝脏中T细胞群中的新冠病S特异性T淋巴细胞富集了34倍。
患者外周血中S特异性T淋巴细胞的丰度比EB病特异性T细胞对照表位特异性T淋巴细胞高102倍。此外，布地奈德治疗后患者的CD38水平降低。然而，当布地奈德治疗期间出现复发时，新冠病S蛋白特异性T细胞上的CD38表达和其他细胞性标志物再次升高，但在全身免疫抑制治疗后恢复正常。
研究认为，从机制上来说，这名52岁患者的症状与典型的自发性免疫性肝炎不同，后者通常与外周免疫蛋白升高、浆细胞浸润和突出的界面性肝炎有关。在该临床病例中，虽然外周免疫蛋白以及肝内B细胞和浆细胞富集略有升高，但在细胞性T细胞水平上观察到更显着的相关性。细胞性T细胞，包括由疫苗诱导的针对新冠病的S特异性反应激活的细胞性T细胞，在患者肝脏中高度富集，使其成为患者肝脏中最丰富的免疫细胞群。值得注意的是，这些COVID-19S特异性T细胞的外周激活状态与肝炎的严重程度以及采用免疫抑制治疗后的临床病程相关。
研究小组认为，接种BNT162b2疫苗可能通过诱导细胞免疫机制引发免疫介导的肝炎。这些结果表明，T细胞是疫苗相关免疫性肝炎（自身免疫性肝炎的一种新亚型）中的关键致病性免疫细胞类型。
责任
校对丁晓
本篇文章给大家分享德国最新临床研究辉瑞mRNA疫苗可能引发自身免疫性肝炎和一些关于新冠疫苗有什么性的相关话题，希望诸位网友能喜欢。
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